Cơ thể bạn sản xuất tự nhiên các opioid mà không gây nghiện hoặc quá liều – nghiên cứu cách thức hoạt động này có thể giúp giảm tác dụng phụ của thuốc opioid. (The same title as the original but translated into Vietnamese)

Tucson (Mỹ), ngày 3 tháng 6 (Cuộc trò chuyện) Thuốc phiện như morphine và fentanyl giống như vị thần La Mã hai mặt Janus: Khuôn mặt nhân từ giúp giảm đau cho hàng triệu người mắc bệnh, trong khi khuôn mặt dữ tợn thúc đẩy lạm dụng thuốc phiện và cuộc khủng hoảng quá liều tàn khốc gần 70.000 người sống ở Mỹ chỉ riêng trong năm 2020.

Các nhà khoa học như tôi nghiên cứu về cơn đau và opioid đã tìm cách tách biệt hai mặt dường như không thể tách rời này của opioid. Các nhà nghiên cứu đang cố gắng thiết kế các loại thuốc giúp giảm đau hiệu quả mà không có nguy cơ tác dụng phụ, bao gồm cả nghiện và quá liều.

Một cách khả thi để đạt được mục tiêu đó là tìm hiểu các con đường phân tử mà opioid sử dụng để phát huy tác dụng của chúng trong cơ thể bạn.

Opioid hoạt động như thế nào? Hệ thống opioid trong cơ thể bạn là một tập hợp các chất dẫn truyền thần kinh do não bạn sản xuất tự nhiên, cho phép giao tiếp giữa các tế bào thần kinh và kích hoạt các thụ thể protein. Những chất dẫn truyền thần kinh này bao gồm các phân tử nhỏ giống protein như enkephalin và endorphin.

Những phân tử này điều chỉnh một số lượng lớn các chức năng trong cơ thể bạn, bao gồm đau đớn, khoái cảm, trí nhớ, chuyển động của hệ thống tiêu hóa và hơn thế nữa.

Chất dẫn truyền thần kinh opioid kích hoạt các thụ thể nằm ở nhiều nơi trong cơ thể bạn, bao gồm các trung tâm đau ở tủy sống và não, các trung tâm phần thưởng và khoái cảm trong não và khắp các tế bào thần kinh trong ruột của bạn. Thông thường, chất dẫn truyền thần kinh opioid chỉ được giải phóng với số lượng nhỏ tại những vị trí chính xác này, vì vậy cơ thể bạn có thể sử dụng hệ thống này một cách cân bằng để tự điều chỉnh.

Vấn đề phát sinh khi bạn dùng các loại thuốc opioid như morphine hoặc fentanyl, đặc biệt là ở liều cao trong một thời gian dài. Những loại thuốc này đi qua dòng máu và có thể kích hoạt mọi thụ thể opioid trong cơ thể bạn.

Bạn sẽ được giảm đau thông qua các trung tâm đau ở tủy sống và não. Nhưng bạn cũng sẽ đạt được trạng thái hưng phấn tột độ khi thuốc tác động đến các trung tâm khoái cảm và phần thưởng trong não bộ của bạn, và điều đó có thể dẫn đến nghiện khi sử dụng nhiều lần.

Khi thuốc đi vào ruột của bạn, bạn có thể bị táo bón, cùng với các tác dụng phụ phổ biến khác của opioid.

Nhắm mục tiêu truyền tín hiệu opioid Làm thế nào các nhà khoa học có thể thiết kế các loại thuốc opioid không gây ra tác dụng phụ? Một cách tiếp cận mà nhóm nghiên cứu của tôi và tôi đang thực hiện là tìm hiểu cách các tế bào phản ứng khi chúng nhận được thông điệp từ chất dẫn truyền thần kinh opioid. Các nhà thần kinh học gọi quá trình này là truyền tín hiệu thụ thể opioid.

Giống như các chất dẫn truyền thần kinh là một mạng lưới liên lạc trong não của bạn, mỗi nơ-ron cũng có một mạng lưới liên lạc kết nối các thụ thể với các protein trong nơ-ron.

Khi kết nối này được tạo ra, nó sẽ kích hoạt các hiệu ứng cụ thể như giảm đau. Vì vậy, sau khi chất dẫn truyền thần kinh opioid tự nhiên hoặc thuốc opioid tổng hợp kích hoạt thụ thể opioid, nó sẽ kích hoạt một loại protein trong tế bào thực hiện tác dụng của chất dẫn truyền thần kinh hoặc thuốc.

Quá trình truyền tín hiệu opioid rất phức tạp và các nhà khoa học mới bắt đầu tìm ra cách thức hoạt động của nó. Tuy nhiên, có một điều rõ ràng: Không phải mọi protein tham gia vào quá trình này đều làm điều tương tự. Một số quan trọng hơn để giảm đau, trong khi một số quan trọng hơn đối với các tác dụng phụ như ức chế hô hấp hoặc giảm nhịp hô hấp gây ra quá liều gây tử vong.

Vậy điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta nhắm mục tiêu các tín hiệu “tốt” như giảm đau và tránh các tín hiệu “xấu” dẫn đến nghiện và tử vong? Các nhà nghiên cứu giải quyết ý tưởng này theo những cách khác nhau.

Trên thực tế, vào năm 2020, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ đã phê duyệt loại thuốc opioid đầu tiên dựa trên ý tưởng này, oliceridine, là thuốc giảm đau với ít tác dụng phụ về hô hấp hơn.

Tuy nhiên, chỉ dựa vào một loại thuốc có nhược điểm của nó. Thuốc có thể không hiệu quả với tất cả mọi người hoặc mọi loại đau. Nó cũng có thể có các tác dụng phụ khác chỉ xuất hiện sau đó. Cần có nhiều phương án để điều trị cho tất cả bệnh nhân có nhu cầu.

Nhóm nghiên cứu của tôi đã nhắm đến một loại protein có tên là Heat shock protein 90, hay Hsp90, có nhiều chức năng bên trong mỗi tế bào.

Hsp90 đã là mục tiêu nóng trong lĩnh vực ung thư trong nhiều năm, với các nhà nghiên cứu đang phát triển chất ức chế Hsp90 để điều trị nhiều loại ung thư.

Chúng tôi đã phát hiện ra rằng Hsp90 cũng rất quan trọng trong việc điều chỉnh quá trình truyền tín hiệu opioid. Chặn Hsp90 trong não ngăn chặn thuốc giảm đau opioid. Tuy nhiên, việc chặn Hsp90 trong tủy sống giúp cải thiện khả năng giảm đau của opioid.

Công trình được xuất bản gần đây của chúng tôi tiết lộ thêm chi tiết về cách ức chế Hsp90 dẫn đến tăng cường giảm đau ở tủy sống.

Công việc của chúng tôi cho thấy rằng việc điều khiển tín hiệu opioid thông qua Hsp90 mang đến một con đường phía trước để cải thiện thuốc opioid.

Dùng thuốc ức chế Hsp90 nhắm vào tủy sống cùng với thuốc opioid có thể làm tăng khả năng giảm đau do opioid cung cấp đồng thời giảm tác dụng phụ của chúng.

Với khả năng giảm đau tốt hơn, bạn có thể dùng ít opioid hơn và giảm nguy cơ nghiện. Chúng tôi đang phát triển một thế hệ chất ức chế Hsp90 mới có thể giúp thực hiện mục tiêu này.

Có thể có nhiều cách để phát triển các loại thuốc opioid tốt hơn mà không có tác dụng phụ như các loại thuốc hiện tại như morphine và fentanyl. Tách biệt mặt nhân từ và mặt ảm đạm của thuốc giảm đau Janus có thể giúp giảm đau mà chúng ta cần mà không gây nghiện và dùng quá liều. (Hội thoại) FZH